După trei aventuri în care sfidează moartea învingând răufăcători de talie mondială cu curajul său inegalabil și abilitățile sale nebănuite în artele marțiale, Po este chemat de destin să… se odihnească odată. Mai exact, el este chemat să devină liderul spiritual din Valea Păcii.

Acest lucru ridică câteva probleme evidente. În primul rând, Po știe la fel de multe despre conducerea spirituală ca și despre dieta paleo și, în al doilea rând, trebuie să găsească și să antreneze rapid un nou Războinic Dragon înainte de a-și putea asuma noua sa poziție înaltă.

Chiar mai rău, recent și-a făcut apariția o vrăjitoare malefică și puternică, Cameleonul (Viola Davis, câștigătoarea premiului Oscar®), o șopârlă care se poate transforma în orice creatură, mare sau mică. Iar Cameleonul și-a pus ochii lacomi și mici pe Toiagul Înțelepciunii al lui Po, care i-ar da puterea de a-i rechema pe toți răufăcătorii pe care Po i-a învins pe tărâmul spiritelor.

Deci, Po va avea nevoie de ajutor. Îl găsește (oarecum?) sub forma hoaței viclene și istețe Zhen (Awkwafina, câștigătoare a Globului de Aur), o vulpe care se bagă cu adevărat sub pielea lui Po, dar ale cărei abilități se vor dovedi neprețuite. În încercarea lor de a proteja Valea Păcii de ghearele reptiliene ale Cameleonului, acest cuplu comic și ciudat va trebui să acționeze împreună. În această aventură, Po va descoperi că eroii pot fi găsiți în cele mai neașteptate locuri.